فقر الدم المنجلي

خلايا الدم الحمراء الطبيعية أقراص ثنائية التقعر تحتفظ بمرونتها عند مرورها عبر الأوعية الدقيقة. تحمل الأكسجين بالهيموغلوبين وتعيش نحو 120 يوماً. في فقر الدم المنجلي، يُنتج استبدال أمينو حمض واحد (فالين مكان حمض الغلوتاميك في الموضع 6 من سلسلة بيتا-غلوبين) هيموغلوبين S (HbS). يتبلمر HbS إلى ألياف صلبة طويلة عند نقص الأكسجين، مُشوِّهةً خلية الدم الحمراء إلى شكل هلال (منجل).

الخلايا المنجلية: - صلبة وغير قابلة للانشواء — لا تستطيع المرور عبر الشعيرات الدموية الصغيرة - لاصقة — تلتصق ببطانة الأوعية الدموية وببعضها - قصيرة العمر — تنحل بعد 10–20 يوماً مُسبِّبةً فقر دم مزمناً

**الوراثة**

فقر الدم المنجلي متنحٍ جسمياً — يجب أن تحمل كلتا نسختَي جين HbB طفرة HbS. صفة الخلايا المنجلية (نسخة طبيعية + نسخة HbS) حالة ناقل؛ نادراً ما يعاني الناقلون من أعراض لكنهم يستطيعون نقل الجين لأطفالهم.

**المضاعفات**

*النوبات الانسدادية الوعائية:* التظاهر الحاد الأكثر شيوعاً. الانجلال في الدورة الدقيقة يُسبّب إقفاراً واحتشاءً وألماً — في الغالب في العظام (خاصةً رأس الفخذ) والمفاصل والصدر والبطن. تستمر النوبات ساعات إلى أسابيع وتتباين شدتها تبايناً كبيراً.

*متلازمة الصدر الحادة:* ارتشاح صدري جديد على الأشعة + أعراض (ألم صدري، حمى، نقص أكسجة). أكثر أسباب الوفاة شيوعاً في البالغين. تستلزم نقل دم عاجلاً وأكسجيناً؛ ودعماً تنفسياً في الحالات الشديدة.

*السكتة الدماغية:* تحدث في ~10% من الأطفال المصابين بمرض الخلايا المنجلية؛ الاحتشاء الدماغي الصامت أكثر شيوعاً. نقل الدم المزمن للحفاظ على HbS < 30% يُقلّص خطر السكتة بنسبة 90%.

*نخر اللاوعائي:* احتشاء إقفاري لرأسَي الفخذ والعضد، مُسبِّباً ألماً مفصلياً مزمناً وإعاقة.

*ارتفاع ضغط الدم الرئوي:* مضاعفة متأخرة ناتجة عن الانحلال المزمن وتلف الأوعية الرئوية المتكرر؛ يُصيب ~10% من البالغين ويُقلّص البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ.

*قصور وظيفة الطحال:* الانجلال المتكرر في الطحال يُسبّب احتشاءً تدريجياً (قصور وظيفي في الطفولة)، مُهيِّئاً للإصابة بعدوى بكتيرية مغلفة مهددة للحياة (مكورات رئوية، سحائية، هيموفيلس إنفلونزا).

**العلاج المعدِّل للمرض والشافي**

*الهيدروكسيوريا:* أهم دواء مُعدِّل للمرض. تزيد الهيموغلوبين الجنيني (HbF) الذي لا يتبلمر؛ تُقلّص النوبات الانسدادية ومتلازمة الصدر الحادة والأيام المستشفوية تقليصاً ملحوظاً. تُستخدَم مدى الحياة في المرض المعتدل-الشديد.

*عمليات نقل الدم التبادلية:* تستبدل الدم المحتوي على HbS بدم طبيعي مُتبرَّع به؛ تُستخدَم بصورة حادة للسكتة ومتلازمة الصدر الحادة وما قبل الجراحة؛ وبصورة مزمنة في المرضى عالي الخطورة.

*زرع الخلايا الجذعية:* العلاج الشافي الوحيد الراسخ؛ مُقيَّد بتوافر المتبرع (أفضل النتائج مع الشقيق المطابق) وسمية العلاج وأهلية المريض. العلاج الجيني قيد التحقيق النشط.

**إدارة الألم**

تستلزم النوبات الانسدادية الوعائية تسكيناً متعدد الأنماط: NSAIDs وباراسيتامول للنوبات الخفيفة؛ أفيونيات للنوبات المعتدلة-الشديدة؛ تسكين مُتحكَّم به من قِبَل المريض (PCA) أثناء الإقامة في المستشفى. الألم المزمن — من نخر اللاوعائي والاعتلال العصبي وتلف الأعضاء — شائع ويستلزم مناهج إدارة ألم مزمن تشمل التعديل العصبي.